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Risponda se questa prova del nove esiste oppure no. L analisi chimica di un composto non ci dice nulla della sua efficacia terapeutica. E questo nonostante le analisi chimiche dei Nas che trovarono quale pattume fu prodotto. Ripeto:il generico si testa in doppio cieco verso il farmaco originale? E poi siamo noi dibelliani quelli che credono a tutto…. Si sconsiglia, per ora, quelli provenienti dalla Cina.

Caro fabio2 hai seguito ling arturo prostata ragionamento di M. Non conta cio che riscontra il medico, non conta come si sente il paziente, conta la formula chimica! La cui efficacia da valutarsi in doppio cieco…. Come per Mdb: non gia Mdb contro terapia convenzionale. E guai al medico che da un griffato al posto del generico:non ha capito nulla e nuoce alla spesa pubblica.

Non comprendo Marco Bella e la sua presa di posizione politica o cosa? Io ling arturo prostata prova del 9 me la sono fatta sulla mia pelle. AIFA come ha fatto e se la ha fatta ling arturo prostata fatta ling arturo prostata la prova del 9 e da chi, qualcuno me lo sa ling arturo prostata O è tutto solo per politica del risparmio?

Caro Fabio2, Vediamo se stavolta riesco ad essere chiaro. I miei sono pareri tecnici, di qualcuno che qualche competenza specifica la ling arturo prostata davvero in questo campo, liberissimi di ascoltarli o meno.

Potrebbero esserci delle minime differenze eccipenti, grado di purezzama statisticamente sono distribuite sia sul farmaco generico che quello di marca. Chi ling arturo prostata i farmaci sono gli informatori medico-scientifici, che sono persone che svolgono il proprio lavoro e che come tutte le persone che lavorano rispetto assolutamente.

Personalmente, non ci trovo nulla di scandaloso, è semplicemente che il mercato funziona in questo modo. Il paziente quindi si deve chiedere: mi conviene per avere lo stesso prodotto alla stessa qualità pagare di più le case farmaceutiche e gli informatori?

Chissà se il nostro bello Bella non ci trova nulla di scandaloso anche in queste dichiarazioni del prof. Franco Berrino, uno dei più noti collaboratori di Veronesi:. O tutti devono fare come me e farsi da soli la prova del 9 sulla propria pelle, visto come AIFA si comporta in generale, ultimo esempio recente.

Nessuno potrà mai dirle con assoluta certezza cosa succederà prendendo un farmaco, ling arturo prostata anche un farmaco che ha già preso prima dallo stesso produttore. Gli effetti collaterali potrebbero comparire anche utilizzando lo stesso blister. Quindi AIFA non potrà mai ling arturo prostata per certo cosa succederà specificamente a Fabio2 quando prenderà un qualsiasi farmaco, generico o di marca. Non è un discorso che richiede chissà quali competenze tecniche.

Questa spiegazione contrasta con quella che è la conoscenza chimica di base attuale… invito chi ling arturo prostata è convinto a prendere a stamparsi la figura ling arturo prostata, andare in qualche dipartimento di chimica o farmacia universitario e chiedere in giro se quella spiegazione ha una qualsiasi logica, perché in mia opinione non ne ha.

Ma soprattutto, ling arturo prostata in modo indipendente risulta che la melatonina è solubile in acqua nella misura di grammi per litro, quindi i pochi milligrammi 5 o anche 10 mg che sono presenti nelle pasticche di melatonina coniugata si sciolgono in acqua senza alcun problema e soprattutto senza la necessità di adenosina e glicina. Questo lo ha involontariamente?? Ma era necessario arrivare ad un articolo del per capire che la melatonina in quantità di milligrammi è solubile in acqua?

Il prof Di Bella, evidentemente credeva erroneamente che per solubilizzare la melatonina erano necessarie adenosina e glicina. Gli errori in buona fede sono frequenti nella scienza. Ma scusi. Ma mi faccia capire! Ho portato l esperienza di medici di base riguardo al farmaco generico…. Ma che sindrome ha Marco Bella? Ma prende dei sonniferi per caso? E nessuno ling arturo prostata ammetta che il generico non viene sperimentato affatto.

Ling arturo prostata assumendo che la melatonina abbia una solubilità di 5 millimolare, uno dei valori più alti riportati in letteratura, questo significa che in 1 millilitro di impotenza si sciolgono circa 1,2 mg di melatonina.

Oltre alla solubilità si deve anche verificare la cinetica con cui si scioglie ci sono molecole che Cura la prostatite essendo solubili impiegano molto tempo per sciogliersi. Se guarda il seguente lavoro affermano che la solubilità della melatonina è bassa in acqua, ed in fluidi simil gastrici o intestinali:.

Solubility and stability of melatonin in propylene glycol and 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin vehicles. Arch Pharm Res. Povero Bella, lei qui è sprecato; è un incompreso. Mi dia retta: non degni più della sua augusta confidenza questa marmaglia di ling arturo prostata analfabeti e riservi la luce sfolgorante del suo spirito a quanti possano ascoltare inginocchiati il Verbo, e comprenderlo.

Cavallerescamente — anche se qui bisognerebbe chiamare in causa un cugino del nobile equino — dichiaro coram populo, cenere sulla testa, che lei, nel suo campo, è veramente qualcuno. Bel sistema!!!!!! Piuttosto, occorrerebbe qualcuno che spieghi in che modo adenosina e glicina possano aumentare la ling arturo prostata della melatonina, non con fantasiose ling arturo prostata ma ling arturo prostata fatti concreti.

Le fonti su quanti mg contenga una compressa di melatonina non si contraddicono, è il medico che prescrive e il farmacista che ling arturo prostata, esistono compresse da 2mg e compresse da 5mg ma credo ci siano anche altri dosaggi.

Ho chiesto al dottor Giuseppe Di Bella di chiarirci le idee su adenosina e glicina. Gentilmente domani ci preparerà una sintesi. Nel frattempo mi ha confermato che è vera una delle funzioni ma ce ne sono anche altre segnalatami da una lettrice, amica di vecchia data ling arturo prostata prof Luigi Impotenza Bella e che ebbe la fortuna di ascoltarlo anche al di fuori dei convegni.

Purtroppo, dopo 24 ore, le piastrine precipitavano al livello di partenza.

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Infatti subito dopo sempre a pag. Ling arturo prostata differenza tra melatonina e serotonina non è la stessa differenza che intercorre tra acqua e metanolo come citava lei con la seguente frase:. Infatti, queste differenze vanno inserite in un contesto di una struttura molto più grossa che è comune a melatonina, serotonina e tryptamine, dove la presenza di gruppi differenti sicuramente ha effetti sulle proprietà, ma nello stesso tempo restano le proprietà del molto più vasto anello indolico.

Questa è sicuramente una grossa differenza evidente a ling arturo prostata. The small alkylating molecule, 3-bromopyruvate 3BPis a potent and specific anticancer agent. This is in sharp contrast to most commonly used anticancer agents that usually take longer to show a noticeable effect. In addition, 3BP at its effective concentrations that kill cancer ling arturo prostata has little or no effect on normal cells.

Therefore, 3BP can be considered a member, perhaps one of the first, of a new class of anticancer agents. Can Lett, and also as a highly effective and rapid anticancer agent in vivo shortly thereafter Ko et al. Biochem Biophys Res Commun, its efficacy as a potent anticancer agent in humans was demonstrated. Here, based on translational research, we report results of a case study in a young adult ling arturo prostata patient with fibrolamellar hepatocellular carcinoma.

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È già provato che la resistenza al cisplatino è una resistenza crociata con il rame. Ling arturo prostata considerare che una sola espressione mutata in atp7b è presente con frequenza 1su 90 ling arturo prostata popolazione. Infatti la cupremia nei linfomi specialmente è ling arturo prostata indicatore di successo della terapia. Key ling arturo prostata of melatonin physiology: thirty years of research. NeuroEndocrinol Lett. Trovo questa discussioni sui generici onestamente assurda.

Ovviamente non essendoci spese di ricerca i costi sono sensibilmente inferiori. Personalmente uso sempre il generico e sono assolutamente convinto della totale intercambiabilità col griffato ma la scelta è libera e quindi la discussione mi sembra inutile. Se ogni farmaco è unico e insostituibile il sistema sanitario opererebbe ling arturo prostata monopolio più assoluto con i costi conseguenti.

I fondi del SSN sono limitati, sono una coperta corta che obbliga a delle scelte. Parliamo di una patologia molto diffusa e di un farmaco realmente innovativo, enormemente più efficace e privo dei gravi effetti collaterali delle alternative disponibili.

Ling arturo prostata ragionassimo a prescindere Prostatite cronica costo, come attualmente il SSN finge di operare andrebbe garantito a tutti i pazienti. Per la prima volta i costi di una prescrizione senza limitazioni sarebbero oggettivamente insostenibili si parla di circa 13 miliardi e quindi si dovranno definire delle rigide regole di accesso per garantire che la selezione non sia clientelare o casuale.

Diventerà più chiara la differenza tra libertà di cura e gratuità di cura, concetti che spesso ipocritamente fingiamo siano sovrapponibili.

È sempre stato considerato il rimedio della nonna, quindi non hanno dovuto nemmeno investire soldi in uno studio ling arturo prostata era già cosa nota. Si svegliano una mattina è dichiarano farmaco Cura la prostatite il cardo mariano che cresce liberamente ai lati delle strade.

La melatonina è in grado di formare un complesso, probabilmente di tipo Pi greco per overlap degli orbitali dei sistemi aromatici e dei doppietti elettronici degli atomi di azoto, con l'adenosina.

Il complesso è poi stabilizzato dalla glicina che, dato il pKa piuttosto basso, contribuisce alla formazione di ponti d'idrogeno. La formazione del complesso comporta una variazione notevole rispetto alle caratteristiche dei singoli componenti: il complesso è infatti completamente idrosolubile, a concentrazioni a cui adenosina e melatonina da impotenza precipiterebbero o nemmeno si scioglierebbero.

La realtà è semplicissima e ling arturo prostata per chiunque non sia un diversamente-intelligente: i farmacisti galenici confezionano melatonina coniugata da 2, da 5 o da più mg.! In cinque millilitri di acqua un milligrammo di melatonina pura ma anche ling arturo prostata di meno non si scioglie nemmeno a cannonate. Si fa presto a verificare e una volta verificato chiunque potrà dare del coglione a chi spara ca…te come un mitra. Per livelli di rame libero e tumori.

Adenosina ATP. La silimarina è in grado di impedire la recidiva di infezione del virus epatite C sul fegato trapiantato. Il problema maggiore nei trapianti di fegato con epatite C era proprio che il nuovo fegato si infettava di nuovo rendendo nullo il beneficio del trapianto.

Non è accettabile in medicina chi ragioni in termini matematici. Esistono anche medici spalmati su considerazioni simili, arrendevoli, poco inclini a cercare soluzioni alla farmaco-resistenza dei loro pazienti capitolo Ling arturo prostata e in costante crescita questo!

Questi medici hanno e dovranno sempre mantenere la facoltà di interagire col paziente con possibilità prescrittiva. In base al decreto Garattini il medico prescrittore della MLT era ling arturo prostata perseguibile. Negli ospedali di molte regioni questo già accade perché le gare regionali per farmaci equivalenti non generici che sono uguali ma equivalenti per patologia e quindi non identici predeterminano la scelta terapeuta del farmaco da somministrare.

Esisteranno sia per i medici ospedalieri che per quelli del territorio delle regole prescrittive cogenti con delle eccezioni limitate e documentate. Questo è il futuro in parte già il presente obbligato del SSN. Caro Abulafia, ma sei ling arturo prostata con me che stiamo gia ling arturo prostata una dittatura terapeutica?

Il bene piu prezioso la salute sottoposto a vincoli di legge rigidissimi. Tutti tranquilli che nessuno in odore di zolfo è inserito un questi meccanismi? Marco L stiamo vivendo una dittatura terapeutica per motivi economici. Vi è una larga parte del mondo che si vede negare cure valide per mancanza di disponibilità economiche.

Ora anche per paesi ad economia avanzata come il ns si pongono gli Prostatite cronica problemi. Grazie ad una politica di monopolio e ad agenzie regolatorie FDA in primis che discutono le quotazioni dei farmaci non in base ai costi sostenuti dal produttore comprese le spese di ricerca e utili adeguati ma Cura la prostatite base ad un ipotetico vantaggio terapeutico si arrivano agli eccessi di oggi.

Purtroppo non vedo altre soluzioni se non quella di un sistema misto con lo stato che passa alcune cure di base ed il resto che ling arturo prostata coperto da assicurazioni private. Ling arturo prostata, lei usa argomentazioni logiche, ma occorre andare oltre. La questione ling arturo prostata tutta qui, perchè il resto è ling arturo prostata conseguenza.

Quanti soldi vengono ling arturo prostata dalla finestra per farmaci inutili o dannosi? Ling arturo prostata farmaci vengono accantonati perchè non rendono più? Quanti vengono imposti anche se fanno di meno, o poco o niente, o addirittura sono dannosi? Mi ha chiarito molte cose il primario di un grosso ospedale civile che conosco bene. Mi ha confessato che teme di perdere il controllo e che prima o poi gli scappi un ceffone.

Non meravigliamoci di Avastin, Lucentis ling arturo prostata via dicendo. Cara Gioia, ahi noi!!!! Ecco la spiegazione del dottor Giuseppe Di Bella sui legami della melatonina con adenosina e glicina. Ho visto ling arturo prostata Alessandro ha postato la stessa spiegazione presa dal sito della fondazione. In fondo vi incollo anche una bibliografia sulla melatonina. Nel preparato magistrale secondo il metodo Prostatite Bella, la melatonina viene coniugata alla adenosina nucleoside del DNA, ove la adenina funge da base azotata tramite una miscelazione o liofilizzazione, allo scopo di garantire una migliore biodisponibilita del medicamento.

La melatonina e in grado di formare un complesso, probabilmente di tipo Pi greco per overlap degli orbitali dei sistemi aromatici e ling arturo prostata doppietti elettronici degli atomi di azoto, con l'adenosina. Il complesso e poi stabilizzato dalla glicina, che, dato il pKa piuttosto basso, contribuisce alla formazione di ponti d'idrogeno.

Gualano L. Di Bella L, Gualano L. Neuro Endocrinol Lett. PMID: 3. Di Bella L et al. Platelet turnover as influenced by melatonin. International Symposium on Melatonin,N.

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Schloot Eds. Red blood cells generation and melatonin. Di Bella L et al Somatostatin in cancer therapy. Neurotropic action of melatonin. Satellite Meeting of International Society for Neurochemistry, Molecular mechanism of bone marrow thrombocytogenesis by melatonin. Second Colloquium of the European Study Group, Bone marrow platelet production after melatonin i.

Some aspects of the neurothropic action of melatonin. Melatonin in thrombocytogenesis. First Internationa Congress on Melatonin in humans, Vienna, 7 settembre The bone marrow on the megacariocytes as a substrates of melatonin action. Workshop, Tubingen, Sept. Di Bella L Melatonin in cancer therapy. A satellite symposium of the 8th International Ling arturo prostata of Endocrinology, Hong Kong, Abstract from Symposium on melatonin and the pineal gland, Effect of Melatonin on circadian water intake by normal and ling arturo prostata rats, Riunione cong.

Di Ling arturo prostata L Ruolo del. SIBS,45, Dinamica midollare dopo trattamento subacuto e cronico con Melatonina. SIBS,47, Com. Di Bella L Orientamenti fisiologici nella Prostatite cronica delle emopatie.

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Di Bella L Physiological Basis for a rational therapy of bone marrow diseases. XVIth Internat. Azione mielotropa della Melatonina MLT. SIBS,52, Prostatite. Effetti della somatostatina sulla funzione del midollo osseo. SIBS,53, Com. Perspectives in Pineal functions. Progress in Brain Research, vol. Effetti della Melatonina MLT sulle piastrine in vitro.

SIBS,55, Com. SIBS;55, Com. Melatonin: an essential factor for ling arturo prostata treatment and recovery from leukemia and cancer. Schloot Edspag Cytocalasin B influence on megacaryocyte patch-clamp. Congresso Internazionale di Amburgo, 27 agosto Di Bella L.

Med Sci Monit, ; 8 ling arturo prostata : BR Perspectives in pineal functions. Prog Brain Res. Marisa Il problema ha tre aspetti, costo dei farmaci, spesa per i farmaci e uso dei farmaci Costo dei farmaci Ling arturo prostata fissato dal produttore dopo contrattazione con le autorità regolatorie dei vari paesi. Il principio assurdo in uso è ling arturo prostata prezzo per efficacia terapeutica che ha portato Gilead ad ottenere per Sovaldi circa In genere inizia la FDA poi gli europei che cercano di trattare meglio ma non possono scostarsi troppo dal prezzo americano.

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Con Sovaldi si sono superati i limiti della decenza e sembra che anche il Senato americano se ne sia accorto e cerchi di capire perché vengono concessi prezzi simili. Spesa per i farmaci Va diviso in costo sul ling arturo prostata Prostatite costo negli ospedali.

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Se non si ling arturo prostata queste sovracostruzioni e non si sostituiscono con veri ling arturo prostata farmacologi di dubbia pulizia morale, non si risolveranno mai i problemi della sanità.

Pmo) può portare a una condizione chiamata prostatite.

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Il ling arturo prostata viene utilizzato per trattamento delle intossicazioni alcool etilico, psicofarmaci etc. Qualità dell evidenza SIGN Moderata Raccomandazione La deprivazione androgenica intermittente non dovrebbe essere presa in considerazione in sostituzione della terapia continuativa nei pazienti M1, pur potendo offrire alcuni vantaggi in termini di qualità della vita [].

Forza della raccomandazione clinica Negativa debole La ling arturo prostata dell evidenza è da considerarsi moderata in quanto ottenuta da studi randomizzati di fase III eterogenei sia dal punto di vista della popolazione selezionata sia ling arturo prostata quanto riguarda gli outcome di beneficio previsti dai singoli studi.

In molti casi, infatti, la non inferiorità dello IAD ovvero la apparente superiorità del CAD è emersa dopo analisi post-hoc su specifici sottogruppi, riducendo la potenza statistica e l affidabilità delle singole osservazioni. Non esistono studi ling arturo prostata confronto diretto tra docetaxel ling arturo prostata le altre opzioni terapeutiche attualmente disponibili come terapia di prima linea nel trattamento del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.

È importante comunque sottolineare come Docetaxel sia stato il primo chemioterapico a dimostrare di incrementare in maniera significativa la ling arturo prostata globale nei ling arturo prostata affetti da mcrpc.

L endpoint primario dello studio era la sopravvivenza globale, che è risultata essere Tale beneficio, evidente sia nei pazienti asintomatici che nei pazienti sintomatici, è stato ottenuto a scapito di un aumento della tossicità.

Per quanto riguarda, infine, la durata del trattamento con docetaxel, intesa come numero di cicli consigliabile, si fa riferimento al fatto che nello ling arturo prostata TAX il numero massimo di cicli previsti dal protocollo era. Qualità dell evidenza SIGN Moderata Raccomandazione Nei pazienti affetti da CRPC metastatico il trattamento con docetaxel dovrebbe essere preso in considerazione come Trattiamo la prostatite di scelta, quando si ritenga indicato un trattamento con chemioterapia, come per esempio nei ling arturo prostata affetti da metastasi viscerali, in quelli maggiormente sintomatici e con malattia più aggressiva [87, 88].

Ling arturo prostata schedula trisettimanale è quella che garantisce l impatto maggiore sulla sopravvivenza, ed è preferibile quando questo sia ling arturo prostata obiettivo principale da perseguire.

La qualità viene definita moderata causa ling arturo prostata del confronto. Lo studio COU-AA [90] è uno studio di fase III di confronto tra Abiraterone e prednisone versus placebo e prednisone, in cui sono stati arruolati pazienti con malattia metastatica resistente alla castrazione, asintomatici o pauci-sintomatici e senza metastasi viscerali. Abiraterone ha dimostrato un ling arturo prostata significativo della sopravvivenza libera da progressione radiologica [r-pfs] La sopravvivenza ling arturo prostata e la sopravvivenza libera da progressione radiologica erano gli endpoint primari dello ling arturo prostata.

Anche in questo caso, dati più recenti [93] successivi alla chiusura ling arturo prostata studio per manifesta superiorità e al crossover dei pazienti dal gruppo placebo al trattamento con Enzalutamide, confermano il vantaggio in termini di sopravvivenza globale di Forza della raccomandazione clinica Positiva forte La qualità dell evidenza è alta in quanto deriva da studi prospettici randomizzati, condotti su di un numero adeguato di pazienti.

Sulla scorta dei risultati degli studi randomizzati in prima linea, non essendo disponibile uno studio di confronto diretto, non è possibile definire quale dei due farmaci debba essere preferito all altro nei pazienti in cui si ritiene più opportuno dilazionare l uso della chemioterapia.

Ling arturo prostata pertanto importanti, ai fini decisionali, le caratteristiche della malattia, la presenza o meno di sintomi e di metastasi viscerali, l evidenza di efficacia del trattamento in funzione ling arturo prostata variabili precedenti attraverso il confronto indiretto dei vari studi, il profilo di tossicità in funzione anche delle eventuali comorbidità del paziente un anamnesi positiva per episodi comiziali controindica l uso di Enzalutamide facendo preferire Abiraterone, mentre quest ultimo, che necessita della co-somministrazione di prednisone, potrebbe essere meno indicato nei pazienti diabetici, ipertesi o con severe comorbidità cardiologiche.

E necessario premettere che non esistono studi di confronto tra Abiraterone più prednisone o Enzalutamide versus Cabazitaxel, né nei pazienti chemo-naive né nei pazienti sottoposti a precedente trattamento con Docetaxel. Tuttavia tutti i farmaci precedentemente citati si sono dimostrati efficaci verso placebo più prednisone o placebo nei pazienti in progressione dopo docetaxel.

Il primo trattamento che ha dimostrato di incrementare la sopravvivenza dei pazienti affetti da CRPC metastatico dopo ling arturo prostata ad una prima linea di terapia con Docetaxel, è stao Cabazitaxel.

Nel infatti, sono stati pubblicati da de Bono et al. E stato evidenziato un vantaggio significativo in termini di sopravvivenza globale mediana: La sopravvivenza mediana dei pazienti trattati con la schedula a dosaggio ridotto non si è discostata Prostatite cronica da quella osservata con la ling arturo prostata tradizionale Per contro, è stata osservata una significativa riduzione degli effetti collaterali incidenza di eventi avversi di grado La mediana di sopravvivenza globale, endpoint primario dello studio, è risultata di La rpfs 5.

Dopo un follow-up mediano di La durata della rpfs 8. Alla luce di questi risultati, Enzalutamide rappresenta una delle opzioni terapeutiche disponibili dopo fallimento della chemioterapia con docetaxel nel paziente resistente alla castrazione. Per quanto riguarda il profilo di ling arturo prostata, nel gruppo di pazienti sottoposti a terapia con Enzalutamide, si sono registrati con maggiore incidenza qualsiasi grado astenia, diarrea, dolore muscolo-scheletrico e vampate di calore; 5 su pazienti assegnati al trattamento con Enzalutamide 0.

Ling arturo prostata qualità dell evidenza è moderata causa indirectness del confronto. Non esistono attualmente studi randomizzati prospettici che abbiano confrontato differenti modalità di uso in sequenza ling arturo prostata docetaxel, abiraterone acetato, enzalutamide e cabazitaxel.

Alcuni dati di biologia molecolare [ ] sembrano suggerire che la presenza della variante 7 del recettore androgenico AR-V7 determini resistenza ai trattamenti con abiraterone ed enzalutamide, mentre i taxani sono allo studio quali potenziali reversori dello stato ling arturo prostata resistenza ai nuovi inibitori di AR. Tuttavia, in assenza di studi prospettici validati, non è possibile giungere a conclusioni dirimenti, sia per ling arturo prostata riguarda la scelta tra abiraterone, enzalutamide o taxani nelle diverse linee di ling arturo prostata, sia per quanto riguarda la migliore sequenza con cui utilizzare questi farmaci.

I dati più ampi relativi all ling arturo prostata di docetaxel dopo abiraterone derivano da un analisi post hoc dello studio COU-AA [].

Un analisi retrospettiva canadese su 37 pazienti trattati con docetaxel dopo abiraterone ha mostrato una sopravvivenza mediana di 11,7 mesi e una PFS mediana di 4 mesi []; in tale analisi non è stata osservata alcuna associazione tra la precedente risposta ad abiraterone acetato e quella ottenuta con docetaxel. In un altro studio su pazienti che hanno ricevuto abiraterone acetato prima di docetaxel è stata riportata una lieve riduzione nella durata mediana di PSA-PFS e PFS 4.

L attività di docetaxel dopo ling arturo prostata acetato è stata inoltre riportata in altri piccoli studi retrospettivi con risultati simili o inferiori in termini di tassi di risposta del PSA rispetto allo studio TAX.

Rispetto al placebo, abiraterone ha prolungato la sopravvivenza globale 15,8 versus 11,2 mesi e la PSA-PFS 8,5 versus ling arturo prostata mesi. Anche enzalutamide ha mostrato un miglioramento di 4,8 mesi della sopravvivenza rispetto al placebo, unitamente ad un miglioramento di PSA-PFS e qualità di vita.

Sono disponibili pochi studi che abbiano indagato l utilizzo di enzalutamide dopo abiraterone acetato e viceversa. In entrambi i casi gli outcome osservati appaiono inferiori a quelli riscontrati negli studi COU-AA e AFFIRM, suggerendo una minore risposta quando questi farmaci sono somministrati sequenzialmente.

Non è stata inoltre osservata alcuna associazione tra l ampiezza della risposta ad abiraterone acetato e quella ad enzalutamide. Un recente studio presentato al Genitourinary Cancers Symposium ha comparato ling arturo prostata l efficacia del trattamento sequenziale con abiraterone seguito da enzalutamide e viceversa in pazienti affetti da carcinoma prostatico resistente alla castrazione []. Questo studio sembra suggerire che Cura la prostatite sequenza abiraterone enzalutamide sia preferibile a quella enzalutamide abiraterone, in quanto enzalutamide sembra mantenere efficacia dopo ling arturo prostata, ma non viceversa.

Tuttavia l assenza di dati prospettici e l assenza di un beneficio in termini di sopravvivenza globale nella serie ling arturo prostata non permette di consigliare una sequenza piuttosto che un altra. In assenza di altri dati più solidi, derivanti da studi prospettici, alcune evidenze sembrerebbero ling arturo prostata che sia preferibile la sequenza abiraterone o enzalutamide docetaxel rispetto alle sequenze consecutive di abiraterone enzalutamide o enzalutamide abiraterone: in primis, non vi sono dati solidi che sostengano una diminuita attività di docetaxel dopo abiraterone acetato o enzalutamide; inoltre, è opinione comune tra gli esperti proporre di alternare l ormonoterapia ling arturo prostata chemioterapia, ling arturo prostata fine di evitare l insorgenza di una supposta cross-resistenza tra agenti ormonali e in virtù della suggerita capacità dei taxani ling arturo prostata revertire ling arturo prostata resistenza ad abiraterone o enzalutamide di cloni diventati resistenti all ormonoterapia [, ].

I dati inerenti l utilizzo di cabazitaxel dopo docetaxel, abiraterone o enzalutamide è ling arturo prostata analizzato in diverse serie retrospettive, con tassi di risposta del PSA simili o inferiori a quelli osservati nello studio TROPIC [94,].

Ulteriori dati in merito all attività del cabazitaxel nelle differenti sequenze terapeutiche potrebbero pervenire impotenza analisi di sottogruppo dello studio PROSELICA Prostatite cronica. L evidenza deriva pertanto esclusivamente da dati retrospettivi su casistiche piccole e selezionate.

La sopravvivenza globale era l endpoint primario di questo studio. Gli endpoint secondari includevano il tempo alla comparsa di SRE eventi scheletrici sintomaticiil tempo alla progressione del PSA, la sicurezza del trattamento e l impatto sulla qualità di vita.

Il trattamento radiometabolico ha ridotto significativamente il rischio di morte dei pazienti rispetto al placebo HR: 0. Anche tutti gli endpoint secondari sono stati raggiunti, incluso il prolungamento del tempo al primo evento scheletrico []; in particolare i pazienti trattati con Radium hanno ottenuto i seguenti benefici: tempo mediano al primo evento scheletrico pari a 15,6 vs 9,8 mesi HR, 0.

Anche nello studio ALSYMPCA il braccio di controllo era rappresentato dai pazienti trattati con placebo, pertanto mancano studi di confronto con le altre possibili opzioni terapeutiche chemioterapia, trattamenti ormonali di nuova generazione. Tra i bisfosfonati attualmente disponibili in commercio, l acido zoledronico è il più potente.

Uno studio di fase III, pubblicato ling arturo prostata Saad et al. Il trattamento è stato somministrato ogni 3 settimane per 15 ling arturo prostata. L aggiunta di acido zoledronico al dosaggio di 4 mg al trattamento antineoplastico convenzionale ha prodotto una riduzione statisticamente significativa della probabilità di insorgenza di complicanze scheletriche obiettivo primario dello studio rispetto al placebo Tuttavia, nel gruppo trattato con acido zoledronico al dosaggio di 8 mg successivamente ridotto a 4 mg la riduzione non è risultata statisticamente significativa Questo "ling arturo prostata" Prostatite cronica evidenziato inoltre un trend nella durata mediana della sopravvivenza Sebbene l incidenza di fratture sia strettamente correlata al rischio di morte, la sopravvivenza mediana è ling arturo prostata simile nei 3 bracci In generale, l uso di acido zoledronico non è raccomandato in pazienti con insufficienza renale grave.

Altro evento avverso che è stato osservato in seguito all utilizzo di bisfosfonati è la comparsa di osteonecrosi della mandibola osteonecrosis of the jaw, ONJ [ ]. I fattori di rischio specifici per ONJ includono radioterapia a livello di testa e collo osteo-radionecrosiling arturo prostata periodontale, procedure dentali che implicano interventi all osso e traumi da protesi []. Fattori di rischio aggiuntivi in pazienti con cancro Cura la prostatite la somministrazione concomitante di chemioterapia, l utilizzo di corticosteroidi o di farmaci antiangiogenici e le infezioni, specie nei pazienti immunocompromessi.

Anche la soppressione androgenica prolungata rappresenta un fattore di rischio per questi pazienti, alla luce dell effetto sul riassorbimento della matrice ossea demineralizzazione.

In generale, i pazienti con una storia di malattia infiammatoria dentale, per esempio ling arturo prostata ascessi peridontali e dentali, Trattiamo la prostatite un aumento ling arturo prostata 7 volte del rischio di sviluppare ONJ; diabete, abitudine al fumo, consumo di alcool e scarsa igiene orale sembrano rappresentare fattori di rischio aggiuntivi.

Le misure preventive in grado di ridurre il rischio di ONJ legato all uso dei bifosfonati comprendono l effettuazione di una ortopantomografia delle arcate dentarie e di una visita odontoiatrica di routine prima di programmare la terapia con bisfosfonati, con l indicazione a rimandare la terapia fino a che l eventuale necessaria bonifica dentale non sia stata completata, e la sospensione del trattamento per un periodo di tempo adeguato in caso di intervento chirurgico elettivo dentale di tipo invasivo in corso di terapia; ovviamente, sono essenziali i controlli periodici.

Denosumab interferisce con la maturazione degli osteoclasti legandosi a RANKL e inibendone il segnale, proteggendo di fatto l'osso ling arturo prostata eccesso di riassorbimento mediato dall iperattivazione osteoclastica, responsabile del danno scheletrico. Per quanto riguarda il carcinoma prostatico, i risultati più importanti sono forniti da uno studio di fase III, pubblicato da Fizazi et al. Denosumab ha ritardato in modo statisticamente significativo la comparsa di SRE rispetto all acido zoledronico tempo mediano di comparsa: Lo studio di fase III, pubblicato da Smith et al.

Denosumab si è dimostrato in grado di ridurre in maniera statisticamente significativa il rischio di comparsa del primo SSE HR 0.

Occorre sottolineare che i due studi di fase III sopracitati erano disegnati per valutare la non-inferiorità, e non la superiorità, di Denosumab rispetto all acido zoledronico; in aggiunta, Denosumab non ha mostrato un miglior profilo di tossicità o tollerabilità rispetto all acido zoledronico. Non è pertanto possibile concludere che una delle due opzioni sia migliore dell altra. E quindi difficile fornire ling arturo prostata perentorie sul corretto posizionamento di acido zoledronico o denosumab per la prevenzione degli eventi scheletrici in pazienti con metastasi ossee.

Rimangono alcune differenze fra i due trattamenti: la via di somministrazione sottocute per denosumab, endovena per acido zoledronicoil profilo di tossicità osteonecrosi mandibolare e ipocalcemia più frequenti con denosumab - per cui anche per questo trattamento è consigliata adeguata supplementazione di calcio e Vitamina D - potendosi tuttavia escludere per denosumab una specifica nefrotossicità.

Non esiste prova tuttavia che il trattamento con questi farmaci possa sicuramente prolungare la sopravvivenza dei pazienti [, ]. Forza della raccomandazione clinica Positiva debole La qualità dell ling arturo prostata è considerata alta, in quanto si basa su singoli studi prospettici, randomizzati, controllati.

Il tempo al primo SRE è stato Anche la sopravvivenza globale è risultata simile nei due gruppi HR 0. Questo ling arturo prostata mette pertanto in dubbio l utilità di acido zoledronico nei pazienti hormone-naive. Il tempo mediano a SRE, ristretto ai primi 84 mesi del trial, è risultato di Questi risultati suggeriscono pertanto che l acido zoledronico non determina alcun miglioramento sia in termini di sopravvivenza globale, sia in termini di riduzione del tempo a primo SRE rispetto ling arturo prostata sola terapia ormonale.

Anche la metanalisi di Vale et al. Qualità dell evidenza SIGN Alta Raccomandazione Nei pazienti con malattia hormone-naïve e metastasi ossee non esiste evidenza che il trattamento con acido zoledronico riduca l incidenza degli eventi scheletrici e migliori la sopravvivenza. Tale trattamento non dovrebbe quindi essere preso in considerazione [ ].

Forza della raccomandazione clinica Negativa debole La qualità dell evidenza è considerata alta, in quanto si basa su singoli studi prospettici e randomizzati, con un adeguata potenza statistica e ling arturo prostata una metanalisi di studi randomizzati di qualità alta. Non esistono attualmente dati provenienti da trials randomizzati che confrontino, nei pazienti con carcinoma della prostata metastatico all esordio, l efficacia in termini di mortalità cancro-specifica e di sopravvivenza globale, del trattamento locale chirurgia o radioterapia contro la sola terapia sistemica androgeno deprivativa.

In uno studio retrospettivo basato sui dati del SEER sono stati analizzati i dati di pazienti ling arturo prostata diagnosi di carcinoma della prostata metastatico all esordio tra il ed il []. Di ling arturo prostata non hanno ricevuto trattamento citoriduttivo sulla prostata, mentre sono stati trattati con prostatectomia radicale e con brachiterapia. La sopravvivenza globale a 5 anni ling arturo prostata gruppo dei pazienti non sottoposti a trattamento citoriduttivo è stata del Di questi, 47 sono stati ling arturo prostata a prostatectomia radicale, a radioterapia conformazionale e 88 a IMRT, mentre ling arturo prostata restanti non hanno ricevuto terapie locali.

Uno studio retrospettivo condotto analizzando i dati di pazienti inseriti nel National Cancer Database NCDB [], con diagnosi di carcinoma prostatico metastatico all esordio, ha valutato la differenza in termini di sopravvivenza globale della sola terapia androgeno-deprivativa rispetto alla terapia androgeno deprivativa associata alla radioterapia a fasci esterni a scopo citoriduttivo.

In questo studio l endpoint primario era la sopravvivenza globale. All analisi multivariata, la ling arturo prostata è risultata essere un fattore associato positivamente con la sopravvivenza HR 0.

In un altro studio retrospettivo del NCDB [], sono stati analizzati ling arturo prostata i dati di pazienti diagnosticati con un carcinoma prostatico metastatico all esordio, tra il ling arturo prostata iltutti avviati a ADT. Di questi non hanno ricevuto alcun trattamento locale, mentre A 5 anni è stata riscontrata una sopravvivenza globale del Inoltre va sottolineato che all analisi multivariata, la prostatectomia radicale e la IMRT, ma non la radioterapia conformazionale HR 1.

Una risposta più probante al quesito potrà venire dagli studi randomizzati in corso, come lo studio belga LoMP, in cui viene confrontata nei pazienti con carcinoma della prostata metastatico de novo la prostatectomia radicale associata alla terapia androgeno deprivativa con la sola terapia androgenodeprivativa in termini di sopravvivenza globale []. Qualità dell evidenza SIGN Molto Bassa Raccomandazione clinica Il trattamento citoriduttivo sulla prostata nel paziente affetto da carcinoma della prostata metastatico all esordio non dovrebbe essere preso in considerazione.

Tale strategia potrebbe essere valutata Prostatite interno di trial clinici [ ]. Forza della raccomandazione clinica Negativa debole La qualità dell evidenza è molto bassa, in quanto basata esclusivamente prostatite studi retrospettivi ling arturo prostata outcome che non tengono conto di numerosi bias,tra i quali principalmente quelli di selezione essendo evidente che sono stati avviati a trattamenti locali pazienti più giovani, in migliori condizioni generali e probabilmente con un minore carico tumorale a livello delle metastasi a distanza o, paradossalmente, pazienti nei quali era comunque necessario un controllo locale a scopo palliativo per la presenza Trattiamo la prostatite dolore o di ostruzione urinaria.

Tutti i pazienti inclusi nello studio presentavano una malattia ad alto rischio, definita dalla presenza di almeno due tra i seguenti criteri: Gleason score uguale o superiore a 8, almeno tre lesioni ossee, la presenza di metastasi viscerali misurabili. I due end points primari dello studio erano la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione radiologica.

Ad un follow up mediano di Il tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione è stato di 33 mesi nei pazienti trattati con Abiraterone e È importante sottolineare come alla luce di questi importanti e significativi risultati osservati all interim analisi, è stato permesso il crossover dei pazienti nel braccio di trattamento con solo placebo verso la terapia con Abiraterone; gli autori sottolineano pertanto come, alla luce della differenza statisticamente significativa in termini di sopravvivenza globale e del crossover, questa analisi sia da considerarsi quella finale.

Lo studio STAMPEDE, uno studio randomizzato dal disegno molto complesso, multibraccia, ha valutato ling arturo prostata tempo l utilizzo di diversi trattamenti confrontati con la terapia ling arturo prostata costituita dalla sola ADT, in pazienti hormone-naive con malattia localmente avanzata o metastatica, candidati a essere trattati per lungo impotenza con ADT, e pertanto ancora nella fase ormono-sensibile.

Obiettivo principale dello studio era la sopravvivenza globale. Andando ling arturo prostata osservare il sottogruppo di pazienti con malattia metastatica, il vantaggio a favore del braccio di trattamento con Abiraterone è ancora più significativo HR 0. Secondo le vigenti disposizioni, in questa fase di malattia, abiraterone è prescrivibile al momento solo in regime di off-label. Forza della raccomandazione clinica Positiva debole La qualità viene definita alta in quanto l evidenza è ottenuta da due studi ling arturo prostata e randomizzati che non presentano bias significativi.

Bibliografia 1. Radical prostatectomy or watchful waiting in early prostate cancer. N Engl J Med. Radical prostatectomy versus observation for localized prostate cancer.

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